各位同道大家好！欢迎走进，我是医院血液科的徐兵医生，今天和大家分享一篇年8月发表在Leukemia杂志，关于治疗首次复发难治的年轻套细胞淋巴瘤（MCL）患者的MANTLE-FIRST研究。
研究背景
MCL占恶性淋巴瘤的5%-7%，目前仍是一种无法治愈的淋巴瘤，未观察到生存曲线平台，几乎全部患者出现疾病复发。在过去数十年中，MCL患者，尤其是年轻MCL患者的长期治疗结局已有所改善。这类患者的标准诱导治疗方案包括利妥昔单抗相关方案和含大剂量阿糖胞苷（HD-AraC）的方案，随后进行自体造血干细胞移植（ASCT）。MCL患者复发后尚无标准治疗方案。研究表明，确诊后24个月内复发（POD24）的患者的死亡风险更高。临床上这部分患者的生存状况不佳。目前尚无大型研究直接比较包括靶向药物和免疫化疗药物的不同二线治疗方案治疗复发难治MCL的疗效。针对复发难治MCL患者的前瞻性研究主要集中在既往接受过多线治疗的老年人群，缺乏对年轻患者的相关治疗数据。近年来，在二线治疗中引入BTK抑制剂已显示出积极的治疗结果，多种联合方案目前尚在探索中。MANTLE-FIRST研究是一项国际性、回顾性临床研究，该研究旨在比较一线接受了HD-AraC化疗和ASCT的年轻MCL患者首次复发后接受二线方案治疗的疗效。
研究方法
该研究使用了FondazioneItalianaLinfomi（FIL）数据库中28家临床试验机构和4家欧洲临床试验机构的MCL患者数据进行队列研究。研究纳入了年1月1日至年6月30日确诊，既往接受过包含利妥昔单抗和HD-AraC的强化治疗方案的首次复发难治MCL患者，排除了观察等待期的患者。截至年2月，例患者被纳入该分析，其中10例患者因缺乏随访数据被排除。该研究对入组患者的复发、二线治疗和死亡情况进行了统计分析。接受二线治疗的患者分为4组，分别接受了伊布替尼单药治疗、利妥昔单抗联合苯达莫司汀（BR）方案治疗、BR方案联合阿糖胞苷（R-BAC）方案治疗、其他方案治疗。其他方案包括：R-CHOP/CHOP方案（n=20）、R-DHAP/Ox方案（n=19）、基于硼替佐米的方案（n=17）、基于来那度胺的方案（n=7）、基于temsirolimus的方案（n=5）、基于吉西他滨或氟达拉滨的方案（n=13）。
研究结果
研究中所有患者二线治疗的总缓解率（ORR）为59%，完全缓解（CR）率为30%-63%。logistic回归模型校正年龄和早期/晚期疾病进展后，R-BAC方案的CR率显著高于BR方案、伊布替尼单药和其他方案。在早期疾病进展患者中，伊布替尼和R-BAC方案获得了相似的CR率，分别为31%和32%。晚期疾病进展患者接受R-BAC的CR率则较高，其次为BR方案、伊布替尼单药和其他方案。总体来看，研究中所有患者的中位总生存期（OS）为36个月。伊布替尼单药、BR方案、R-BAC方案三组的中位OS相似，而其他方案为22.3个月。提示预后不良的因素包括：使用其他方案（P=0.）、患者出现早期疾病进展（P0.）、使用R-BAC方案（对比伊布替尼单药，HR：1.88；P=0.）。研究中所有患者的中位无进展生存期（PFS）为13个月，其中伊布替尼单药的中位PFS为24个月、R-BAC方案为25个月、BR方案为13个月、其他方案为7个月。早期疾病进展为提示预后的不良因素（HR：2.05；P＜0.）。伊布替尼单药的PFS明显优于其他方案（P=0.），R-BAC方案的PFS也明显优于其他方案（P0.）。早期疾病进展患者的中位OS为14.3个月，其中伊布替尼单药为29.7个月、R-BAC方案为10.3个月、BR方案为11.9个月、其他方案为12.8个月。伊布替尼单药的OS相比BR方案和R-BAC方案更优（P=0.02），相比其他方案也更优（P=0.03）。伊布替尼单药的PFS优于BR方案（P=0.01）和其他方案（P=0.02）。对于晚期疾病进展患者，各组中位OS无显著性差异：伊布替尼单药、R-BAC方案未达到，BR方案为73.5个月，其他方案为40.7个月。伊布替尼单药（P=0.）、R-BAC方案（P0.0）和BR方案（P=0.02）的PFS明显优于其他方案。针对难治性MCL患者，各治疗方案组间未观察到统计学差异。
研究结论
R-BAC方案和伊布替尼单药的PFS相似，但R-BAC方案不良事件发生率更高，各中心发生了更多剂量减低事件。研究者建议将该方案保留在BTKi治疗失败后选用。总体而言，其他方案的疗效劣于伊布替尼、BR方案、R-BAC方案。对于早期疾病进展的患者，伊布替尼单药疗效优于研究中其他所有方案。研究中没有患者在一线使用过苯达莫司汀，提示了该研究结论的可靠性。对于晚期疾病进展患者，伊布替尼单药、BR方案、R-BAC方案疗效相似。考虑到目前MCL一线治疗选择大部分为免疫化疗方案，若患者发生了早期复发，可能提示其对免疫化疗方案存在一定耐药性，因此对于一线治疗后早期复发的MCL患者，NCCN指南优先推荐新型靶向药物，包括伊布替尼、维奈克拉等。这一推荐与本研究的结论也是一致的。目前关于复发难治MCL的更多治疗方案正在积极探索中，我们期待未来出现更多新的药物和方案造福MCL患者！今天我分享的内容就到这里，欢迎您的收看！
徐兵教授
二级主任医师、教授、博士生导师
国务院特殊津贴专家
厦门大学血液病学系主任
厦门大学血液病研究所所长
医院院务委员、血液科主任兼内科教研室主任、内科规培基地主任
中国滤泡淋巴瘤工作组组长
中国老年医学学会白血病学术工作委员会主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
获省部级科技进步一等奖1项，二等奖3项，主持国家自然科学基金4项，以第一或通讯作者发表论文余篇，其中SCI论文60篇,5分以上20篇，总影响因子超过分
CRCNumber：MED-HAE-CN-Approveddate:-7-22
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